光控药物有望精确治疗癌症
西班牙科学家开发出一系列光敏分子药物,这些药物可被外部光激活,从而实现更局部化和可控的生物效应。最新研究表明,光药理学为高度特异性治疗铺平了道路,未来有望精准治疗癌症等疾病。相关研究刊发于最近的《药物化学杂志》。
抗癌药物的一个局限性是,它们往往无法完全区分癌细胞和健康细胞,这不仅会降低治疗的有效性,也会导致副作用。
研究人员解释道,光敏药物能解决上述问题,因为其活性可借助外部光以可逆方式精确控制,这使它们能在所需时间内有效控制作用部位,从而减少副作用,提高疗效。但迄今这类药物在视网膜或疼痛方面的应用尚处于实验阶段,在肿瘤学方面取得良好结果的研究并不多。
最新研究聚焦于肿瘤学领域的一个共同靶点:组蛋白去乙酰化酶。当这些酶失调时,它们会阻止某些基因(如肿瘤抑制因子)表达,使细胞更有可能成为癌症细胞。鉴于此,科学家开发出了多种旨在抑制HDAC失调的药物,但其中一些具有毒副作用。
研究基于这些常规药物分子,但可通过改变光照条件来控制其活性。当这些分子被光激活时,它们能抑制HDAC。以前这些分子需要紫外光才能被激活,这可能对细胞有害且药物在生物组织中的渗透性很低。研究人员采用绿光来激活这些分子,这些分子的活性在宫颈癌、乳腺癌、白血病和结肠癌这4种癌症细胞系中得到了验证。研究结果表明,绿光照射后,癌细胞凋亡率增加。
研究团队据此开发出了一个小型光敏分子药物库,仅通过可见光照射就可控制这些药物的细胞活力,可见光更具渗透性,对细胞的损伤更小,未来有望在人体、斑马鱼或小鼠体内开展可行性研究,证明利用光药理学能更有效、更安全地治疗癌症。
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